目的 基于细胞代谢组学技术,考察商陆皂苷甲(EsA)诱导人肾小管上皮HKC细胞损伤前后对细胞代谢产物的影响,寻找潜在的生物标志物.方法 MTT法检测EsA 0(对照组)、0.125、0.250、0.500、0.750、1.000 mmol/L对HKC细胞活力的影响;试剂盒法检测EsA0(对照组)、0.25、0.75 mmol/L对HKC细胞上清LDH含量的影响,明确EsA肾细胞毒性;利用UPLC-Q/TOF-MS分析技术,将EsA0(对照组)、0.25、0.75 mmol/L作用24h的HKC细胞进行代谢组学分析,采用Progenesis QI软件进行数据处理,将得到的数据导入SIMCA-P12.0 software进行多元统计分析,利用主成分分析(PCA)剔除离群值,进行正交偏最小二乘分析(OPLS-DA)得到变量权重值(VIP),选取VIP＞1的差异代谢物,进行检验,获得具有统计学意义的生物标志物.通过HMDB、KEGG、METLIN等代谢物数据库对生物标记物进行鉴定,利用MetPA平台对进行代谢通路分析.结果 与对照组比较,EsA在大于0.25 mmol/L时对HKC细胞活力有显著的抑制作用(P＜0.05、0.01);细胞上清液中LDH含量显著上升(P＜0.05).通过代谢组学技术和相关数据库分析筛选出了15个生物标志物,主要涉及甘油磷脂代谢、嘧啶代谢、鞘脂代谢、氨基酸代谢和能量代谢途径.结论 EsA可诱导肾细胞损伤,可能与氧化应激损伤,氨基酸代谢失调,能量代谢异常以

作者：张丛；刘传鑫；王铭爽；何涛；王文鑫；张丹；崔曦兮；袁付丽；黄建梅

来源：药物评价研究 2020 年 43卷 3期