目的 利用斑马鱼模型评价血必净注射液与3种抗生素并用对肝脏损伤的影响.方法 以肝脏荧光标记的斑马鱼为动物模型,设置对照组、抗生素单用(阿莫西林克拉维酸钾分散片l 000 μg/mL、左氧氟沙星片800 μg/mL、阿莫西林胶囊400 μ.g/mL)组、血必净注射液(2.5、5.0、10.0 μg/mL)+抗生素组,连续给药72 h,每24h更换暴露液,给药结束后,显微镜下拍照,统计肝面积、肝脏荧光强度.收集样品,石蜡包埋,切片,HE染色,进行组织病理学检查.结果 在阿莫西林克拉维酸钾分散片和血必净注射液的安全浓度范围内联合用药未发现斑马鱼死亡,未发现毒性加剧;在左氧氟沙星片和血必净注射液的安全浓度范围内联合用药未发现斑马鱼死亡,未发现毒性加剧;在阿莫西林胶囊的安全浓度范围内,联合应用10 μL/mL血必净注射液可导致斑马鱼全部死亡;联合应用5μ.L/mL血必净注射液可导致部分斑马鱼死亡,剩余斑马鱼肝毒性加剧,与阿莫西林胶囊单用组比较,肝面积及肝脏荧光强度均显著下降(P＜0.05).结论 血必净注射液与阿莫西林克拉维酸钾分散片、左氧氟沙星片并用不会对斑马鱼的肝脏造成损伤.阿莫西林胶囊与血必净注射液并用时增加斑马鱼的肝损伤风险,应控制阿莫西林胶囊的处方浓度,并重点观察患者肝功能变化.
作者：陈昭；郑蕊；张晓雨；邱瑞瑾；潘海娥；孙杨；赵晨；田贵华；商洪才
来源：药物评价研究 2021 年 44卷 7期
