目的 应用网络药理学与分子对接的方法阐明异钩藤碱抗肺纤维化的作用机制.方法 使用Swiss Target Prediction、DisGeNET等数据库预测异钩藤碱和肺纤维化的潜在靶点.通过拓扑分析筛选核心靶点,并对其进行基因本体论(GO)功能和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.对筛选出的关键靶点进行分子对接实验验证结合活性.结果 靶点预测得到100个异钩藤碱和肺纤维化共同作用靶点,GO功能分析表明调节炎症反应、正向调节成纤维细胞增殖等多种生物过程参与肺损伤后的纤维化进程;得到了 MAPK1、MAPK3、EGFR、VEGFA、PI3KCA、PI3KCD、AKT1、TNF等8个异钩藤碱治疗肺纤维化的预测靶点和以PI3K-Akt信号通路为主的潜在作用途径.分子对接结果表明异钩藤碱可以与选定的8个靶点进行结合.结论 异钩藤碱可以通过调节肺纤维化的某些生物过程,介导以PI3K-Akt信号通路为主的途径发挥肺损伤后的保护作用,为后续开展异钩藤碱抗肺纤维化的实验研究提供理论依据.
作者：边梦霓；杨征；董永和；邱敏；高志祥
来源：药物评价研究 2022 年 45卷 3期
