目的 探究硫辛酸对脑缺血再灌注损伤大鼠神经血管单元重塑的作用及对晚期糖基化终产物受体(RAGE)/低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)的影响.方法 108只雄性Wistar大鼠,除18只作为假手术组外,其余大鼠采用线栓法制备大脑中动脉短暂缺血再灌注(tMCAO)模型.模型成功大鼠根据神经评分分为模型组、FPS-ZM1(RAGE抑制剂,1mg·kg-1)组和硫辛酸高、中、低剂量组(40、20、10 mg·kg-1),再灌注2 h后ip给药,假手术组和模型组注射等量生理盐水,每天1次,连续给药14d.术后1、7、14d对大鼠进行神经功能缺损程度评分(mNSS)和激光散斑成像仪监测脑血流量(CBF).术后14d,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测大鼠脑梗死面积;伊文思蓝(EB)检测血脑屏障通透性;免疫荧光染色检测脑微血管密度并采用免疫组化法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元核抗原(NeuN)表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血管内皮生长因子(VEGF)、促血管生成素1(Ang-1)、促血管生成素2(Ang-2)的mRNA表达;Western blotting检测基质金属蛋白酶9(MMP9)、紧密连接相关蛋白5(claudin5)、RAGE、LRP1蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠mNSS评分、脑梗死百分比、EB含量、GFAP阳性细胞数、脑组织Ang-2mRNA水平、MMP9和RAGE蛋白表达显著升高(P＜0.05),CBF、Neu

作者：李耀汝；于恺；张聪；闫秋月；王妍；安泽鑫；王静；张祥建；李猛

来源：药物评价研究 2022 年 45卷 3期