目的 评估腺苷受体A2A抑制剂ZM241385对骨折愈合生物力学的影响.方法 采用温敏水凝胶聚乙交酯丙交酯(PLGA)-聚乙二醇(PEG)-聚乙交酯丙交酯(PLGA)溶解ZM241385制备缓释系统.取20只大鼠随机分为腺苷受体A2A抑制剂组与对照组,每组10只.制备大鼠股骨干骨折模型,造模时骨折局部应用ZM241385缓释系统,造模后每24h骨折局部im相应药物,持续7d.造模后第14、28天对大鼠骨折局部进行micro-CT扫描,测量骨折局部总体积、骨体积、骨痂体积.通过AnsysWorkbench2017软件进行仿真分析,对大鼠骨折局部施加轴向以及旋转应力评估骨折生物力学强度.结果 腺苷受体A2A抑制剂组大鼠造模后14 d总体积、骨体积、骨痂体积均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05、0.01).造模后28 d,腺苷受体A2A抑制剂组大鼠总体积、骨痂体积均超过对照组,差异具有统计学意义(P<0.01),骨体积无统计学差异.当轴向应力为1、5、10N或者旋转应力为0.5N·m时,腺苷受体A2A抑制剂组造模后14、28d最大应力、最大应变、平均位移均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.001).结论 腺苷受体A2A抑制剂明显抑制骨愈合,降低骨折局部轴向和旋转的力学强度,腺苷受体A2A可能是发生二次骨折或骨不连的关键受体.
作者:王东;王静怡;周君琳;郑燨
来源:药物评价研究 2022 年 45卷 4期