目的:研究肠胃清逆转人结肠癌耐草酸铂(oxaliplatin,L-OHP)细胞(HCT116/L-OHP)的耐L-OHP作用,并从药代动力学角度探讨其逆转耐药作用与细胞内铂含量,细胞摄入、排出L-OHP以及铜转运蛋白等的关系.方法:以四甲基偶氮唑盐比色法确定人结肠癌耐药细胞株的耐药性,明确药物血清对HCT116L-OHP细胞耐L-OHP的逆转作用；采用原子吸收分光光度法测定细胞中铂的浓度,并检测加入药物血清后细胞内铂含量以及L-OHP摄入和排出的变化；采用蛋白质印迹法检测铜转运相关蛋白人铜转运蛋白1(human copper transporter 1,hCTR1)、铜转运蛋白α链(ATPase Cu2+ transporting alpha polypeptide,ATP7A)、P型铜转运ATP酶(copper-transporting P-type adenosine triphosphatase,ATP7B)、谷胱甘肽S-转移酶π(glutathione Stransferase-π,GST-π)和多药耐药相关蛋白2(muhidrug resistancc-associated protein 2,MRP2)的表达.结果:7.5％药物血清联合L-OHP对HCT116,L-OHP细胞作用后,HCT116/L-OHP细胞对L-OHP的敏感性增加,半数抑制浓度由89μg/mL下降到32.45μg/mL,逆转指数达到2.74.HCT116/L-OHP细胞内铂含量比HCT116细胞株降低；HCT116和HCT116/L-OHP细胞株经过7.5％中药血清联合L-OHP处理后,胞内铂-DNA含量比单独L-OHP处理细胞增加.肠

作者：张勇；孙晓文；许建华；陆海；范忠泽；孙珏；张晓晓

来源：中西医结合学报 2012 年 10卷 8期