目的 基于前期体外研究发现MALAT1通过调控miR-125a-5p及其靶基因Rab25参与非小细胞肺癌(NSCLC)对厄洛替尼(erlotinib)产生获得性耐药,将过表达MALAT1的PC9细胞注入裸鼠皮下成瘤,探索体内是否同样通过MALAT1/miR-125a-5p/Rab25轴影响NSCLC厄洛替尼耐药.方法 体外培养肺腺癌PC9细胞及经SAM双载体技术过表达MALAT1的PC9细胞(PC9-MALAT1),用培养好的细胞注入裸鼠皮下成瘤(即实验分组为PC9和PC9-MALAT1组),成瘤后用厄洛替尼连续灌胃治疗2周,观察裸鼠及其皮下移植瘤生长情况,每2天称量裸鼠体重及测量瘤体长短径.灌胃治疗2周后处死裸鼠并剥取肿瘤.称量瘤体重量,取瘤体组织行病理学分析,qRT-PCR检测移植瘤中MALAT1、miR-125a-5p及Rab25 mRNA表达水平;Western blot实验检测Rab25蛋白表达水平;免疫组织化学检测移植瘤中Ki67表达差异.结果 (1)过表达 MALAT1 后 PC9-MALAT1+Erlotinib 组移植瘤体积(293.82±85.36)mm3 较 PC9+Erlotinib 组(207.72±89.75)mm3 更大(P＜0.05);PC9-MALAT1+Erlotinib 组移植瘤重量(0.41±0.18)g 较 PC9+Erlotinib 组(0.31±0.07)g更重(P＜0.05)、Ki67表达水平更高(P＜0.05),表明过表达MALAT1后移植瘤对Erlotinib的敏感性降低;而裸鼠体重变化幅度不大(P＞0.05).HE染色显示肿瘤组织均为腺

作者：刘晓曦；罗杰；刘大海；何思思；周建国；柏玉举；马虎

来源：遵义医科大学学报 2023 年 46卷 7期