目的 采用药物代谢动力学方法,探讨橙汁与抗结核药异烟肼之间的食物-药物相互作用.方法 ①建立大鼠血浆异烟肼和肝组织中异烟肼及其代谢产物乙酰异烟肼、异烟酸浓度的LC-MS定量分析方法.②SPF级雄性SD大鼠24只随机分为4组:空白组、橙汁组、橙汁+异烟肼组、异烟肼组,异烟肼剂量30 mg/kg,橙汁剂量20 mL/kg连续给予180 d.最后1d给予1次异烟肼90 mg/kg后采血,采用LC-MS方法检测异烟肼血浆药物浓度及210 min肝脏组织中异烟肼、乙酰异烟肼、异烟酸浓度.通过RT-PCR方法检测各组十二指肠与肾脏样本中转运体mRNA的表达;通过Western-blot方法检测各组肝脏样本中异烟肼代谢相关蛋白的表达.结果 ①建立了LC-MS定量分析检测方法,可检测大鼠血浆中异烟肼浓度和肝组织中异烟肼及其代谢产物乙酰异烟肼和异烟酸浓度;②长期给药180 d,橙汁可引起异烟肼血药浓度明显增加,肝脏中乙酰异烟肼与异烟酸浓度显著增加;③长期服用橙汁和异烟肼可诱导肾脏外排转运体MRP4,抑制肠道外排转运体BCRP、肾脏外排转运体MATE2-K,引起FAAH1、GLS2、CYP2E1、GST蛋白表达增加.结论 柑橘类果汁中的橙汁可影响异烟肼在大鼠体内的药代动力学:长期饮用可引起异烟肼血浆药物浓度增加,并使其代谢速率加快.
作者：秦瑞玲；徐永吉；吴栋清；王洋；鲁艳柳；陆远富
来源：遵义医学院学报 2018 年 41卷 3期
