目的 观察苦参碱对多发性骨髓瘤细胞株凋亡的影响及可能作用机制.方法 以不同浓度的苦参碱(0.25、0.5、1.0、2.0 mg/ml)作用于人多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226和U266,另设蛋白酶体抑制剂MG132为阳性对照.采用MTT法测定苦参碱对两种细胞增殖的抑制率,流式细胞仪检测两种细胞的早期凋亡水平,Western-blot法检测两细胞株泛素(Ub)、20S核心颗粒(pAb)以及NF-κB信号通路相关蛋白(p-NF-κB p65B、IκBα、p-IκBα、IKKα)表达变化. 结果 在同等浓度苦参碱作用下,两细胞株细胞在48h的增殖抑制率较本浓度24h时明显增加(P＜0.05或P＜0.01).随着苦参碱浓度的递增,各细胞株的凋亡率均逐渐增加(P＜0.05或P＜0.01).随着苦参碱作用浓度的递增,RPMI 8226细胞Ub水平明显上调,同时pAb呈进行性下降;而U266细胞Ub表达无明显变化,但pAb水平同样表达下降.苦参碱能明显抑制两细胞株胞核内p-NF-κB p65B以及胞浆内p-IκBα蛋白表达水平,上调RPMI 8226胞浆内IκBα表达,且以浓度为2.0 mg/ml时作用最明显(P＜0.05或P＜0.01). 结论 苦参碱能促进多发性骨髓瘤细胞的凋亡,并且有一定的浓度时间依赖性,其中的关键因素可能是苦参碱具有抑制蛋白酶体活性的作用.
作者：吴迪炯；徐瑾玉；叶宝东；俞庆宏；高雁婷；刘文宾；周郁鸿
来源：中医杂志 2016 年 57卷 10期
