乙型肝炎病毒基因组核苷（酸）类似物耐药突变检测-临床诊疗知识库

检查概述

检查适应证
参考值
临床意义
标本要求
检查注意事项

撰稿：

潘孝本（北京大学人民医院）

审稿：

吕建新（温州医科大学）

核苷（酸）类似物（NA）已成为慢性乙型肝炎抗病毒治疗的主要方法。NA包括了多种抗病毒药物，如拉米呋啶，阿德福韦酯，恩替卡，替诺福韦等，其可通过抑制HBV聚合酶的活性来抑制HBV复制，从而降低患者体内HBVDNA水平。NA因其抑制病毒复制能力强、使用方便、耐受性好且疗效确切，适用于不同阶段的肝病患者，是长期治疗的合理选择。但随着治疗时间的延长，往往会出现病毒耐药株，从而导致治疗的失败。目前耐药基因突变位点的统一定位命名以逆转录酶区的上游第一个氨基酸为起点，以rtl～rt344来定位和命名与NA抗病毒药物有关的基因变异位点。其中又再分为A、B、C、D、E、G等亚区，目前已知常见的耐药突变位点主要见于逆转录酶区的A、B、C、D区。主要的耐药突变位点是rtM204V（YMDD变异），rtM204I和rtL180M，比较少见的有rtL80V/I、rtI169T、rtV173L、rtTI84S和rtQ215S等。耐药突变检测目前并无标准化方法，应用方法包括聚合酶链反应（PCR）产物直接测序法、PCR产物克隆测序法、PCR产物酶切多态性分析、线性探针反向杂交法、微芯片测序等。

乙型肝炎病毒基因组核苷（酸）类似物耐药突变检测