血友病基因分析-临床诊疗知识库

血友病基因分析

检查概述

检查适应证
参考值
临床意义
标本要求
检查注意事项

撰稿：

李焕铮（温州市中心医院）

审稿：

唐少华（温州市中心医院）

血友病是一组先天性凝血因子缺乏，以致凝血活酶生成障碍的出血性疾病。根据缺乏凝血因子的种类不同可分为血友病A（因子Ⅷ）、血友病B（因子Ⅸ缺乏）及血友病C（因子Ⅺ缺乏）。血友病A多见，约占85%。血友病的共同特征为凝血活酶生成障碍，使血液凝固时间延长，终身具有轻微创伤后的出血倾向。血友病A为X连锁隐性遗传病，凝血因子Ⅷ活性缺乏导致疾病发生。凝血因子Ⅷ基因定位在Xq28，长186kb，由26个外显子和25个内含子组成。已发现300多种基因突变，主要是点突变、缺失、插入和倒位等。其中内含子22倒位是一种重要突变类型，占30%～40%的重型血友病A；内含子1倒位是近期发现的发现另一突变热点。目前血友病A基因诊断方案为：①倒位突变检测；②缺失重复检测；③突变检测。常见的基因分析方法主要包括LD-PCR、Sanger测序法、连锁分析和MLPA等。血友病B又称为凝血因子Ⅸ缺乏症，为X连锁隐性遗传病，男性发病率约为1/30000，低于血友病A，但多有家族史。凝血因子Ⅸ基因定位在Xq27.1，长34kb，由8个外显子和7个内含子组成。目前已鉴定约400多种不同的凝血因子Ⅸ基因突变，主要包括缺失突变、插入、单碱基突变。基因突变分析包括男性患者基因突变诊断和女性杂合子携带者基因诊断。目前常见的基因突变分析方法为Sanger测序法、连锁分析和多重连接探针扩增技术（MLPA）等。

血友病基因分析