骨髓增殖性肿瘤（MPN）是以一系或多系髓系细胞增殖为主要特征的克隆性造血干细胞肿瘤。一般MPN所指为真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）。PV是一类在骨髓中产生过量的前体红细胞和红细胞的骨髓增生性疾病。 ET是一类在骨髓中产生前体血小板的巨核细胞数量异常增多的骨髓增生性疾病。PMF是一种病因不明的骨髓弥漫性纤维组织增生性疾病。95%～100%的PV、60%的ET、50%的PMF和少数骨髓增生异常综合征（MDS）患者都存在Janus激酶2（JAK2）基因突变。近年来的研究发现，JAK2突变导致MPN的发生。 JAK2基因位于人类染色体9p24中，JAK2基因合成的是一种促进细胞生长和增殖的JAK2激酶蛋白，该激酶蛋白持续激活JAK/STAT信号途径，促进细胞的存活能力和增加血细胞的产量。主要机制如下：JAK2可磷酸化细胞因子受体、信号转导子和转录激活子5（STAT5）和其他含SH2的募集信号蛋白。STAT5通过磷酸化的SH2结构域进行同型二聚体化和异型二聚体化，并转移至细胞核内作为一个影响造血细胞生长和增殖的多数基因的生长因子。同时，磷酸化的细胞因子受体也可结合到信号肽的分子上，如SHP磷酸酶类和磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）激活AKT信号途径形成一个级联放大效应。JAK2发生突变后，JAK2激酶的自我抑制作用受损，造血细胞对细胞因子过度反应，导致异常造血细胞克隆生成。 JAK2基因的常见突变位点主要发生在第12、第13和第14外显子上，其中第14外显子中的p.V617F突变在MPN中较常见，第14外显子1849 G>T（V617F）突变时第617位氨基酸由缬氨酸变成苯丙氨酸。而JAK2基因第12和13外显子突变或缺失在MPN中少见一些，第12外显子突变或缺失包括p.K539L、p.H538Q和p.N542-E543del。 目前，JAK2 V617F突变检测方法有位点突变阻滞扩增系统PCR（ARMS-PCR）、高分辨率熔解曲线法以及DNA测序法，基因测序法是金标准方法。JAK2基因第12外显子检测一般采用DNA测序法；p.V617F突变可采用ARMS-PCR，其检测灵敏度可至1%，并且结果稳定可靠。