结核分枝杆菌耐药基因检测-临床诊疗知识库

结核分枝杆菌耐药基因检测

检查概述

检查适应证
参考值
临床意义
标本要求
检查注意事项

临床文献

撰稿：

余方友（温州医科大学附属第一医院）

审稿：

吕建新（温州医科大学）

结核分枝杆菌（MTC）俗称结核杆菌，是引起结核病的病原菌，可侵犯全身各器官，但以肺结核最多见。WHO全球结核病控制报告显示，结核病目前依然是威胁人类健康的主要传染病之一，该病具有发病率高、传染率高、致死率高等特点。2013年全球估计有900 万人染上结核病，并有 150万人死亡。我国2013年登记的新发肺结核患者近90万例，其中大约5.4万例为耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)患者，MDR-TB患者例数分别占初治和复治患者的5.7%和26%，我国仍是仅次于印度的结核病高负担国家。异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺 (PZA)、乙胺丁醇(EMB)作为一线抗结核药，其耐药性的出现，对感染耐药性结核杆菌患者的治疗带来较大困难。进行结核菌耐药和耐多药的分析研究，对控制耐药和耐多药结核病有重要意义。异烟肼耐药相关基因有烯酰基载体蛋白还原酶（inhA）编码基因、过氧化氢酶-过氧化物酶（katG）编码基因、烷基过氧化合物（ahpC）和氧化应激调控子（oxyR）基因。结核分枝杆菌耐利福平与其核心区域rpoB基因突变有关。引起乙胺丁醇耐药主要是阿拉伯糖基转移酶（embA, B, C）基因的变异。吡嗪酰胺酶编码基因(pncA)突变，使吡嗪酰胺酶活性丧失或降低所致。引起链霉素耐药与核糖体蛋白S12( rpsL)、16S rRNA(rrs)和氨基糖苷磷酸转移酶基因（strA）突变有关。结核分枝杆菌耐药可以通过药物敏感试验和基因突变检测，前者检测表型耐药，后者检测基因型耐药。目前检测结核分枝杆菌耐药的分子生物学方法主要有：PCR-DNA测序分析、基于单链构象多态性分析PCR分析、PCR-异源双链形成分析法、实时荧光定量PCR、基因芯片、Xpert 结核分枝杆菌/利福平分析、多重耐药结核分枝杆菌快速诊断实验等。

结核分枝杆菌耐药基因检测