目的 探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUCMSCs)对小鼠急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的预防效果并初步探索其作用机制.方法 通过对接受全身辐照的雄性BALB/c小鼠移植雄性C57BL/6小鼠的骨髓细胞和脾脏细胞,构建小鼠异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后aGVHD模型,建模部分实验分组:BM组[尾静脉注射500 μL供者C57BL/6小鼠骨髓细胞(5x 106/只)悬液]和aGVHD组[尾静脉注射500μL骨髓细胞(5×106/只)和脾脏细胞(5×106/只)混悬液].观察小鼠生存率、临床评分和体质量变化;流式细胞术检测移植后嵌合度;HE染色观察aGVHD靶器官(肺脏、肝脏、结肠、小肠)的病理学改变.收集P4代HUCMSCs,于移植当天混合供者骨髓细胞和脾脏细胞输注BALB/c小鼠,实验分组:①aGVHD组(处理同建模部分);②aGVHD+MSCs组[经尾静脉注射500μL骨髓细胞(5×106/只)、脾脏细胞(5×106/只)和HUCMSCs(5x105/只)混悬液].观察HUCMSCs对aGVHD的预防效果,应用ELISA检测各组小鼠血清IFN-γ、TNF-α浓度;流式细胞术检测CD4+T细胞在靶器官中绝对数计数和凋亡水平.结果 aGVHD组较BM组生存率降低、临床评分增高、体质量减轻明显(P<0.05
作者:洪涛;王瑞;王筱淇;王蔚浩;杜雨軒;何云地;马超;安慧慧;王俊洁;张云芳;高强国;杨世杰;张曦
来源:第三军医大学学报 2021 年 43卷 21期