目的 探讨二甲双胍下调谷胱甘肽S转移酶(GSTpi)和拓扑异构酶Ⅱα(TopIIα)对顺铂(cDDP)耐药的宫颈癌细胞系SiHa/cDDP增殖的抑制作用.方法 构建SiHa/cDDP耐药细胞株并进行鉴定.CCK8法测定cDDP对Si Ha和Si Ha/c DDP细胞的抑制率;绘制SiHa、SiHa/cDDP细胞的生长曲线,按Patterson公式计算Si Ha和Si Ha/c DDP细胞的群体倍增时间;观察c DDP对SiHa、SiHa/cDDP细胞形态的影响;CCK8法测定不同浓度二甲双胍对SiHa和SiHa/cDDP细胞的抑制率;细胞迁移实验、Transwell细胞侵袭实验分别检测二甲双胍对SiHa、SiHa/cDDP细胞侧向迁移能力及纵向迁移能力的影响;RT-qPCR法检测SiHa/cDDP细胞较SiHa细胞GSTpi、TopIIαmRNA的表达变化,以及二甲双胍对SiHa/cDDP细胞作用后GSTpi、TopIIαm RNA的表达变化.结果cDDP对SiHa、SiHa/cDDP细胞的抑制作用与cDDP的浓度正相关,相同浓度下对SiHa/cDDP细胞的抑制率明显低于对SiHa细胞的抑制率(P<0.01);SiHa、SiHa/cDDP细胞的群体倍增时间分别为(30.69±0.58)、(38.39±1.05)h,比较差异具有统计学意义(P<0.001);顺铂对SiHa细胞形态的影响较大,而对SiHa/cDDP细胞基本没有影响;二甲双胍对SiHa、SiHa/cDDP细胞生长均有抑制作用,抑制率与二甲双胍浓度正相关,相同浓度下对SiHa/cDDP细胞的抑制率明显
作者:朱小兰;夏承来;梁少芬;何志鸿;陈锐洪
来源:现代药物与临床 2019 年 34卷 4期