目的 探讨p38丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路在脓毒症大鼠海马区神经元自噬中的作用.方法 通过盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)建立大鼠脓毒症模型.SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(CLP组)、溶媒组(CLP+ Veh组)、p38MAPK抑制剂组(CLP+SB203580组),每组分为3、6、12、24和48 h亚组;CLP+ Veh组和CLP+ SB203580组分别侧脑室注射1％DMSO 5 μL和0.1 mmol/L SB203580 5 μL,注射后30 min建立CLP模型,sham组仅翻看盲肠后关腹,未做其他处理.监测大鼠生命体征,包括平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)和心率(heart rate,HR);神经行为学评分了解大鼠的脑损伤情况;大鼠脑海马区组织HE染色观察病理改变;透射电镜下观察大鼠脑海马区神经元自噬过程;Western blot检测海马区微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain 3,LC3)Ⅱ、LC3Ⅰ选择性自噬接头蛋白(p62/sequestosome-1,p62/SQSTM1)、MAPK激活蛋白激酶2(MAPK-activatedprotein kinase 2,MK-2)、磷酸化MK-2(phosphorylation MK-2,p-MK-2)的蛋白表达;免疫荧光染色观察大鼠海马区神经元LC3和p62/SQSTM1的表达.结果 在不同时间点,CLP组大鼠MAP低于、HR高于sham组,以造模后

作者：周睿曦；李熙鸿；屈艺；李世平；黄群

来源：四川大学学报（医学版） 2019 年 50卷 4期