目的 分析MAPK/MEK/ERK信号转导通路与急性主动脉夹层形成的关系及IKKε的调控作用,为临床相关治疗和新药研发提供参考.方法 清洁级C57BL/6小鼠随机分为5组:对照组、模型组、IKKε-IN-1低剂量、中剂量和高剂量干预组.除对照组外,其余各组小鼠给予2 500 ng/(kg·min)血管紧张素Ⅱ(对照组给予生理盐水)14 d.自第7天起IKKε-IN-1低剂量、中剂量和高剂量干预组小鼠分别给予IKKε-IN-1治疗(1 mg/kg、5 mg /kg和25 mg/kg).采用老龄小鼠埋泵缓释血管紧张素Ⅱ建立急性主动脉夹层动物模型,并采用IKKε特异性拮抗剂IKKε-IN-1进行干预,分析各组小鼠血浆MAPK/MEK/ERK信号转导通路相关蛋白表达.结果 清洁级C57BL/6小鼠皮下植入缓释泵输注血管紧张素Ⅱ 7 d后模型组小鼠收缩压为153±11.4 mmHg(对照组为105±10.4 mmHg),14 d后收缩压变为176±12.6 mmHg,而IKKε-IN-1低剂量、中剂量和高剂量干预组小鼠的收缩压明显低于模型组(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05);与对照组相比,急性主动脉夹层小鼠Ras、Raf、MEK、ERK1/2、基质金属蛋白酶2(MMP2)及基质金属蛋白酶6(MMP6)蛋白表达明显增强而金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)和金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP2)的表达明显减弱(P<0.05),而IKKε-IN-1低剂量、中剂量和高剂量干预组

作者：周保国；王兆东；刘世云；王静；程晨晨

来源：临床和实验医学杂志 2017 年 16卷 18期