目的 miR-34a在多种肿瘤有异常表达并参与肿瘤的多药耐药.本研究探讨乳腺癌miR-34a表达及其参与乳腺癌化疗耐药的分子机制.方法 选择南昌市第三医院2008-08-01-2010-11-30收治的原发性乳腺癌患者113例,采用qRT-PCR方法检测乳腺癌细胞及乳腺癌组织miR-34a表达,对比分析耐药细胞与亲代细胞的表达差异,分析miR-34a表达与乳腺癌临床病理特征及复发转移的关系.miR-34a mimic转染乳腺癌耐药细胞株MDR-MCF-7,MTT检测细胞耐药指数的改变,流式细胞方法分析细胞周期分布的变化,qRT-PCR和蛋白质印迹法检测p53、Bcl-2、TOP-2a、CCND1和Notch1的表达变化.结果 耐药细胞株MDR-MCF-7较其亲代乳腺癌细胞MCF-7的miR-34a表达降低了73.8％.耐药细胞株MDR-MCF-7转染miR-34amimic后,细胞对多柔比星、环磷酰胺、多西他赛和5-FU的IC5.均有不同程度的降低,出现明显的G0/G1期阻滞,处于分裂期(G2/M)的细胞数明显减少.miR-34a可明显下调靶基因Bcl-2、CCND1和Notch1的mRNA和蛋白表达水平,而p53和TOP-2a变化均不明显.乳腺癌组织miR-34a的表达与淋巴结转移状态、Bcl-2、CCND1、HER2和Notch1表达相关,而与月经状态、组织学分级、临床分期、ER、PR、p53和TOP-2a的表达无关.复发乳腺癌组织的miR-34a表达水平明显低于无复发转移的乳腺癌组织

作者：李志华；熊秋云；涂剑宏；龚宇；瞿伟；胡尔维

来源：中华肿瘤防治杂志 2017 年 24卷 17期