目的 使用大鼠体内遗传毒性综合测试体系全面评价顺铂的遗传毒性,为顺铂临床应用提供重要依据.方法 雄性SD大鼠(150～ 160 g)25只,每组5只.溶剂对照组为0.9％生理盐水,顺铂剂量组分别为0.125、0.25、0.5、1 mg/kg.bw,均按5 ml/kg.bw腹腔注射连续28 d染毒.于试验第0、14、28、42、56、84、112 d进行外周血Pig-a基因突变试验;于试验第0、4、28 d进行外周血微核试验;于试验第4、28 d给药后4h进行外周血彗星试验.主要遗传毒性指标使用ANOVA进行假设检验,使用Dunnett-t进行剂量组和对照组之间的比较(检验水准0=0.05,双侧).结果 Pig-a基因突变试验,0.250～1.000mg/kg.bw组RBCs突变率和RETs突变率均有升高,与对照组比较差异有统计学意义.外周血微核试验,0.500～1.000 mg/kg.bw组RET微核率均有显著升高,与对照组比较差异有统计学意义;彗星试验,0.500 ～ 1.000mg/kg.bw组尾部DNA含量均有显著增加,与对照组比较差异有统计学意义.结论 顺铂体内重复染毒具有引起DNA损伤、基因突变、染色体断裂形成的遗传毒性,且在本次研究中顺铂的未观察到遗传毒性的最大剂量(NOGEL)为0.125mg/lkg.bw.
作者：朱雪娇；霍娇；曾珠；刘运杰；彭子豪；陈锦瑶；张立实
来源：现代预防医学 2020 年 47卷 10期
