目的: 观察内向整流钾通道激动剂扎考必利(zacopride)对哇巴因(ouabain)诱发的成年大鼠心律失常的影响,并探讨其电生理机制.方法: 利用ouabain建立成年大鼠离体和在体心律失常模型,观察zacopride对各类心律失常的作用.应用全细胞膜片钳技术,观察zacopride对大鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流(IK1)、静息膜电位(RMP)及延迟后除极(DADs)的影响.结果: 浓度为1 μmol/L的zacopride使ouabain诱发的离体心脏期前收缩个数、室速和室颤持续时间及发生率均显著降低(P<0.05).在麻醉大鼠,15 μg/kg的zacopride使ouabain诱发的期前收缩个数、室速和室颤持续时间及发生率均显著降低(P<0.05).Ouabain使IK1明显减小(P<0.05),而0.1~10 μmol/L zacopride可部分恢复甚至完全逆转ouabain对IK1的抑制作用,其中1 μmol/L 为最大效应浓度.Ouabain使RMP减小(P<0.05),应用zacopride(0.1~10 μmol/L)后,RMP呈不同程度地增大,zacopride在1 μmol/L时达最大效应浓度,使RMP增大至接近正常水平.1 μmol/L的zacopride可有效抑制ouabain诱发的成年大鼠心室肌细胞DADs,使其发生率由91.67
作者：王晓露；杨明珠；薛晓艳；张堉琪；陈依春；封启龙；吴博威
来源：中国病理生理杂志 2017 年 33卷 8期
