目的: 探讨受体酪氨酸激酶anexelekto (Axl)在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)中的表达及意义.方法: 采用免疫组化法检测78例NPC和32例鼻咽黏膜慢性炎中Axl的表达,分析Axl蛋白表达与NPC患者临床参数的相关性.常规培养NPC细胞,免疫荧光法检测不同分化NPC细胞系CNE1、CNE2Z及C666-1中Axl的蛋白表达情况.应用Axl特异性抑制剂TP-0903处理CNE1和C666-1细胞,CCK-8实验检测细胞的活力,流式细胞术检测细胞周期的分布,qPCR检测Axl和增殖细胞核抗原(PCNA)的mRNA表达,Western blot检测Axl及p-Axl蛋白的表达.结果: Axl蛋白定位于胞膜和胞质.NPC中Axl高表达阳性率显著高于鼻咽黏膜慢性炎(P<0.01).Axl高表达与患者年龄、性别及M分期无关,与临床分期、T分期和N分期呈正相关(P<0.05).Axl在高分化CNE1细胞中低表达,在低分化CNE2Z细胞和未分化C666-1细胞中表达水平明显增高.TP-0903呈浓度和时间依赖性抑制NPC细胞的活性,2 nmol/L TP-0903即具有显著抑制效应,能阻滞细胞周期于G0期,在降低Axl活性的同时也显著抑制PCNA的表达.结论: Axl高表达可促进NPC的临床进展;TP-0903显著抑制NPC细胞的增殖,提示Axl可能在NPC靶向治疗中具有一定的价值.
作者：贾亚楠；李汝佳；王可可；雷洪；哈艳平；王思思；廖晓敏；揭伟；申志华
来源：中国病理生理杂志 2017 年 33卷 8期
