目的 探讨AMP激活的蛋白激酶( AMPK)及其下游信号通路分子雷帕霉素靶蛋白( mTOR)与高糖诱导的肾小管上皮细胞间质转化( TEMT)间的关系. 方法 采用HG-DMEM培养基(含D-葡萄糖的DMEM培养基)、AMPKα亚基特异激活剂AICAR和AMPK特异siRNAs处理肾小管上皮细胞( HK)-2细胞. 采用Western印迹检测HK-2细胞中AMPK及其下游信号通路分子mTOR的磷酸化活化水平. 采用激光共聚焦实验检测HK-2细胞中与EMT相关的生物标志物α-SMA和E-钙黏蛋白的变化情况. 结果 同0 mmol/L的D-葡萄糖处理组相比,10、20和30 mmol/L的D-葡萄糖均可显著抑制HK-2 细胞中AMPK的磷酸化活化水平,并上调HK-2细胞中mTOR的磷酸化活化水平,且这种作用具有计量依赖性. 同时 D-葡萄糖可促进HK-2细胞中EMT相关的生物标志物α-SMA的表达,抑制E-钙黏蛋白的表达. AMPKα亚基特异激活剂处理HK-2细胞可部分抵消促D-葡萄糖处理所致的EMT作用,AMPK特异 siRNAs敲低 HK-2 细胞中 AMPK表达后,可抵消 AMPKα亚基特异激活剂抑制 D-葡萄糖诱导 HK-2 细胞EMT的作用. 结论 D-葡萄糖通过抑制AMPK通路,上调AMPK下游mTOR通路,从而促进HK-2细胞EMT作用.
作者：梁新华；李英；张蕾
来源：中国老年学杂志 2015 年 35卷 17期
