目的 探讨5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对乳腺癌MDA-MB-231细胞实验性肺转移的影响及可能的机制.方法 将MDA-MB-231细胞分为对照组与5-Aza-CdR处理组,通过半定量RTPCR(SqaT-PCR)与甲基化特异性PCR(MSP)方法检测两组细胞的乳腺癌转移抑制基因-1(BRMS1),CXC趋化因子受体-4(CXCR4)基因的mRNA表达及启动子区甲基化的状况.分别将两组细胞通过边缘尾静脉注射至BALB/c nu/nu裸鼠体内(每组5只).5周后,用荧光定量 RT-PCR(FqRT-PCR)检测裸鼠肺组织内的目的基因HPRT及内参GAPDH的mRNA丰度.结果 对照组和处理组细胞的BRMS1相对灰度值(IDV)分别为0与0.39±0.001,处理组BRMS1 mRNA表达较对照组明显上调(P<0.05).5-Aza-CdR使BRMS1启动子区甲基化的CpG岛B完全去甲基化;CXCR4相对IDV分别为0.58±0.003与0.58±0.01,两组间差异无统计学意义(P>0.05),CXCR4启动子区CpG岛1的非甲基化状态亦无明显改变.对照组与处理组细胞的裸鼠肺脏HPRT和GAPDH的Ct值分别为:24.75 ±1.55,16.19±0.69与27.61±1.67,17.48±0.96,2-ΔΔct=0.34,处理组裸鼠肺脏HPRT mRNA丰度明显低于对照组,肺组织内转移癌较少.结论 5-Aza-CdR通过去甲基化机制重新激活肿瘤转移抑制基因BRMS1的表达,从而降低了MDA-MB-231细胞实验性肺转移能力.

作者：沈三弟；吴爱国；赵志

来源：中国普通外科杂志 2010 年 19卷 5期