目的 探讨胰升血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽减少棕榈酸(PA)诱导成肌细胞(L6)脂质沉积,改善IR的作用机制.方法 传代培养L6细胞系,经诱导分化后将细胞分为正常对照(Con)组、高脂(HF)组、利拉鲁肽10 nmol/L干预组(10 Lir组)、100 nmol/L干预组(100 Lir组)和1000 nmol/L干预组(1000 Lir组).CCK-8法检测各组细胞活性,GPO-PAP酶法检测各组细胞内TG含量,RT-PCR和Western blot法检测各组脂肪酸转运蛋白(FAT/CD36)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、葡萄糖转运蛋白4(GluT4)mRNA和蛋白表达.结果 HF组细胞活性低于Con组(P<0.01),100 Lir、1000 Lir组细胞活性高于HF组(P<0.01).与Con组比较,HF组FAT/CD36、GRP-78、FABP4 mRNA及蛋白表达水平均升高(P<0.01),GluT4 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.01).与HF组比较,10 Lir组FAT/CD36、GRP78 mRNA和蛋白水平降低(P<0.01),GluT4 mRNA和蛋白水平表达升高(P<0.01);100、1000 Lir组GRP78、FAT/CD36、FABP4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01),GluT4 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01).利拉鲁肽呈浓度依赖性减少PA诱导的L6细胞内脂质沉积.结论 利拉鲁肽能逆转PA诱导的细胞失活,改善细胞内脂质沉积,可能与脂肪酸转运和内质网应激相关因子FAT/CD36、FABP4、GRP-78

作者：孔莫维；高宇；邢恩鸿；孙立新；马慧娟；邢邯英

来源：中国糖尿病杂志 2021 年 29卷 6期