通过建立Caco-2细胞单层模型考察了不同浓度水平的水飞蓟宾和水飞蓟宾葡甲胺的双向跨膜通透性并研究其吸收机制.开发HBSS缓冲液中水飞蓟宾、普萘洛尔和阿替洛尔的LC/MS/MS检测方法,检测实验样品的浓度,并计算表观渗透系数(Papp).当Caco-2细胞培养到第21天时,对所建立的Caco-2细胞模型进行验证:跨膜电阻值(TEER)大于350 Ω·cm2,荧光黄的Papp远远小于1x10-7 cm/s,阳性对照药阿替洛尔和普萘洛尔的Papp与文献中报道的相近,表明Caco-2细胞单层模型建立成功.3个浓度水平的水飞蓟宾(5,20,50μg/mL)Papp(AP-BL)均大于2x10-6 cm/s,证明水飞蓟宾的通透性良好.Papp(BL-AP)与Papp(AP-BL)的比值大于2,说明在水飞蓟宾吸收过程中有外排转运体的参与.水飞蓟宾葡甲胺的Papp与水飞蓟宾的基本一致,成盐对于水飞蓟宾的跨膜通透性没有改变.结果表明,水飞蓟宾为跨膜通透性良好药物,其溶解度低,在生物药剂学分类系统(BCS)分类上为Ⅱ类.水飞蓟宾在胃肠道中的释放是其吸收过程的重要影响因素.
作者：胡林；童焕；丁茹；王湛博；尤淋君；杨劲
来源：中国药科大学学报 2018 年 49卷 2期
