目的:研究乌司他丁对矽肺大鼠肺组织病理状态与水通道蛋白1(AQP-1)及基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9表达的影响.方法:取Wistar大鼠分为正常对照组、模型组和乌司他丁高、中、低剂量组(50×104、10×104、2×104 u/kg),每组20只.除正常对照组外,其余各组大鼠采用非暴露式气管内注入法灌注40 mg/mL的SiO2混悬液1 mL建立矽肺模型;建模给药前1 h ip相应剂量的乌司他丁,连续给药3 d.采用苏木精-伊红染色观察各组大鼠肺组织矽结节病理情况;免疫荧光法检测肺组织中AQP-1的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应法检测肺组织中MMP-2、MMP-9 mRNA的表达;Western blot法检测肺组织中MMP-2、MMP-9蛋白的表达.结果:模型组大鼠肺组织可见明显矽结节出现,肺组织结构破坏严重;乌司他丁各剂量组大鼠可见含尘巨噬细胞灶,但肺纤维化程度较模型组明显减轻.与正常对照组比较,其余各组大鼠肺组织中AQP-1表达均降低,MMP-2、MMP-9 mRNA及蛋白表达均增强(P<0.05);与模型组比较,乌司他丁各剂量组大鼠肺组织中AQP-1表达均增加,MMP-2、MMP-9 mRNA及蛋白表达均减弱(P<0.05),其中高、中剂量组改善效果较低剂量组明显(P<0.05).结论:乌司他丁能缓解矽肺模型大鼠病理状态,可上调肺组织中AQP-1表达和下调MMP-2、MMP-9表达.
作者：卢乙众；李合华；卢奕帆
来源：中国药房 2017 年 28卷 10期
