目的探讨特异性血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏结构、功能的保护机制及p38 MAPK信号转导通路对此过程的作用.方法♂ Wister大鼠行右肾切除术2 wk后,随机分为3组,右肾切除对照组、糖尿病组,氯沙坦治疗组.腹腔注射链脲佐菌素(STZ,65 mg·kg-1)诱发糖尿病模型,氯沙坦40 mg·kg-1·d-1灌胃.分别于注射STZ后4 wk后各组选取6只大鼠,收集尿液,测定尿蛋白(Upro),尿肌酐(Ucr);股动脉放血分离血清,测定血糖(Glu)、血尿素氮(BUN),血肌酐(Scr)并计算肌酐清除率(Ccr).免疫组化检测肾皮质磷酸化p38蛋白激酶(p-p38 MAPK) 及磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)的表达特征,纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)及层粘连蛋白(laminin,LN)的表达,应用图像分析系统进行半定量分析.Western blot及流式细胞术定量检测p-p38 MAPK和 p-CREB蛋白的表达.结果与对照组相比,4 wk时糖尿病模型组肾小球基底膜轻度增厚,细胞外基质(ECM)增多,系膜区扩大,肾脏肥大指数升高,肾功能轻度受损,p-p38 MAPK、p-CREB、FN及LN表达明显升高;而与糖尿病模型组相比,氯沙坦组肾脏结构,功能及各指标的表达有不同程度的降低.结论氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏结构和功能具有保护作用,可能是通过调节p-p38 MAPK和 p-CREB蛋白的表达从而减轻糖尿病大
作者:王丽晖;段惠军;史永红;刘青娟;何宁;刘淑霞;高峰
来源:中国药理学通报 2004 年 20卷 12期