目的:研究内向整流钾通道激动剂扎考必利(zacopride,Zac)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱发的心肌肥厚大鼠心律失常的抑制作用及其电生理机制。方法①51只SD大鼠(200~230 g),随机分为对照组、ISO组和ISO+Zac组( n=17)。连续7 d经腹腔注射5 mg? kg -1 ISO,建立大鼠心肌肥厚模型;②利用体表心电图观察Zac对ISO诱发的心肌肥厚大鼠心律失常的效应;③应用全细胞膜片钳技术观测Zac对模型组大鼠心肌细胞内向整流钾电流(IK1)、静息电位(RMP)、延迟后除极(DADs)及触发活动( TA)的影响。结果①M型超声心动图显示,与对照组相比,ISO组大鼠左室舒张末期内径( LVEDD)和左室收缩末期内径( LVESD)均明显降低,左室后壁舒张末期厚度( LVP-Wd)和室间隔舒张末期厚度(IVSd)均增高(P<0.05),提示ISO诱发建立大鼠心肌肥厚模型成功;②体表心电图显示, ISO组肥厚大鼠88.89%发生室性心律失常(频发室性期前收缩),生理盐水对照组大鼠未观察到心律失常的发生。在连续7 d给予15μg? kg-1 Zac干预后,肥厚大鼠心律失常发生率降至11.11%( P<0.05);③与对照组相比,ISO组大鼠RMP由(-71.05±1.27) mV降低至(-69.38±1.21) mV (P<0.05);连续7 d给予15μg? kg
作者:陈依春;李超红;杨明珠;王晓露;封启龙
来源:中国药理学通报 2016 年 32卷 8期