目的 利用高内涵筛选技术研究吴茱萸次碱(rute-acarpine,RUT)的肝毒性及其可能机制.方法 HepG2细胞暴露于不同浓度的RUT后作用不同时间,MTT法检测细胞活力,采用高内涵检测RUT对细胞存活、细胞核面积、线粒体膜电位(MMP)、ROS、钙离子内流、细胞膜完整性(DIR)和MAPK、NF-κB、JAKs-STATs信号通路活化水平的影响,流式细胞检测细胞凋亡.结果 100 μmol·L-1 RUT明显抑制了HepG2细胞的活力(P＜0.01),表现为RUT作用24 h后,细胞核面积减少,核形态不均一,作用48 h后存活细胞数量明显减少(P＜0.01),并伴随着细胞的早期凋亡(P＜0.01);从6 h开始,100 μmol·L-1 RUT组细胞内活性氧和钙离子水平明显升高(P＜0.01),细胞膜完整性明显降低(P＜0.01);100 μmol·L-1 RUT 作用 24 h 后,ERK1/2、JNK、STAT3 和p38的磷酸化水平明显升高(P＜0.01,P＜0.05),总蛋白未见明显变化;在3 h可检测到c-Jun、c-Fos的表达上调,与对照组相比,差异具有显著性(P＜0.01);在3 h时间点,可明显检测到p-NF-κB p65的表达上调(P＜0.01),但NF-κB p65入核不明显.结论 吴茱萸次碱在100 μmol·L-1的条件下对HepG2细胞表现出细胞毒性,其毒性机制主要与氧化应激和炎症反应导致的细胞损伤有关.
作者：郭丽；路青瑜；李娇；杨付梅；孙黔云
来源：中国药理学通报 2022 年 38卷 10期
