目的 探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)单用或联合沙利度胺(Thalidomide,THAL)体内诱导人骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)荷瘤小鼠细胞凋亡的可能途径和机制.方法 用人MDS荷瘤小鼠模型作为实验动物,将48只荷瘤小鼠随机分为治疗组32只(ATO单用或联合THAL)和对照组16只.采用免疫组织化学(immunohistochemistry,HIC)、Western-blot、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、电泳迁移率实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)等多参数方法,检测各组荷瘤组织凋亡相关蛋白和基因的表达水平.结果 治疗后2周,(1)IHC检测显示,与对照组比较,治疗组Bcl-2家族促凋亡蛋白Bax表达水平上调(F=1080.150,P＜0.01);而抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平下调(F=2777.978,P＜0.01),Bax/ Bcl-2比值上升.提示ATO诱导细胞凋亡与Bcl-2家族凋亡相关蛋白表达及表达比有关.(2)Western-blot发现,治疗组线粒体促凋亡蛋白Smac/DIABLO和细胞色素C(IHC)的表达比对照组明显上调;半胱天冬酶(caspase)9、7、6、3及其下游底物聚ADP核糖聚合酶(PARP)蛋白全长被剪切,表达明显下调,可见caspase 9、7、6和PARP激活带表达.提示ATO能通过线粒体介导caspase依赖的途径诱导荷瘤细胞凋亡.(3)治疗组凋亡蛋白抑制因子cIAP蛋白(Western-blo

作者：卢洁；金洁

来源：中华儿科杂志 2006 年 44卷 10期