目的 制备二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-mPEG2000)修饰荷叶碱脂质体,并考察其体内药动学.方法 薄膜超声法制备脂质体.以磷脂酰胆碱与胆固醇比例、脂药比、DSPE-mPEG2000用量、水化温度、超声时间为影响因素,单因素试验优化处方,测定包封率、载药量、粒径、PDI、Zeta电位、体外释药.18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予荷叶碱原料药、不含DSPE-mPEG2000荷叶碱脂质体、DSPE-mPEG2000修饰荷叶碱脂质体的0.5％CMC-Na 混悬液(20mg/kg),于 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 h 采血,HPLC-MS/MS 法测定荷叶碱血药浓度,计算主要药动学参数.结果 最佳处方为荷叶碱用量20 mg,磷脂酰胆碱与胆固醇比例5∶1,脂药比12∶1,DSPE-mPEG2000用量30 mg,水化温度40℃,超声时间15 min,平均包封率为71.69％,载药量为4.59％,粒径为161.84 nm,PDI为0.163,Zeta电位为-7.17 mV.DSPE-mPEG2000修饰后,荷叶碱在人工胃液、人工肠液中48 h内累积释放度分别为66.17％、53.90％.与原料药比较,脂质体tmax、t1/2延长(P＜0.01),Cmax、AUC0～t、AUC0～∞升高(P＜0.01),相对生物利用度增加至6.14倍.结论 DSPE-mPEG2000修饰脂质体可促进荷叶碱口服吸收.
作者：李燕红；张春燕；陈乾
来源：中成药 2023 年 45卷 8期
