目的 探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)对H2O2诱导的人骨髓间充质干细胞(MSC)凋亡的影响及其机制.方法 体外培养MSC,培养至第6代,分为5组.rhEPO+ Ly294002组、rhEPO+U0126组和rhEPO+ anisomycin组分别使用Ly294002、U0126和anisomycin处理后,换用含rhEPO的培养基培养;rhEPO组始终用含rhEPO的培养基培养;对照组使用普通培养基培养.一部分MSC在培养1h后,用H2O2处理,然后在显微镜下观察细胞形态,用流式细胞术检测细胞凋亡情况;一部分MSC继续用含rhEPO的完全培养基培养,用蛋白质印迹法检测各组rhEPO作用前后MSC中细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)及磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路蛋白的表达情况.结果 rhEPO可使MSC的PI3K/Akt通路磷酸化水平升高,抑制p38MAPK通路磷酸化水平,但对MSC的ERK通路和总Akt、总p38MAPK水平无明显影响.rhEPO组中凋亡细胞所占百分率低于对照组(P<0.01),rhEPO+ anisomycin组凋亡细胞所占百分率也低于对照组(P<0.01);但rhEPO+ Ly294002组凋亡细胞所占百分率高于rhEPO组(P<0.01).结论 rhEPO可激活人骨髓间充质干细胞的PI3K/Akt通路,并抑制p38MAPK通路,具有抑制H2O2诱导的人骨髓间充质干细胞凋亡作用.PI3K/Akt通路的激活参与了其抗凋亡
作者:林海泓;龚辉
来源:中华器官移植杂志 2012 年 33卷 8期