目的 探讨靶向巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的小干扰RNA (siRNA)对BALB/C小鼠大肠癌肝转移的影响及其可能的机制。方法 盲肠造疝原位接种瘤块法建立BALB/C小鼠大肠癌肝转移模型。将成功建模的小鼠随机分为3组。分别每周2次肿瘤原位注射相同体积的靶向MIF的siRNA( MIF siRNA,0.15 ng/kg)、非特异性siRNA( NS-siRNA,0.15 ng/kg)及生理盐水(NS,0.15 ng/kg),治疗4周。治疗结束3d后,处死小鼠。肝脏连续切片,苏木素-伊红(HE)染色观察各组大肠癌肝转移;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清MIF及血管内皮生长因子(VEGF)浓度;免疫组织化学染色检测肝转移灶微血管密度(MVD)。结果 MIF siRNA组、NS-siRNAR组及NS组的大肠癌肝转移率分别为10％、60％与70％(x2=8.30,P＜0.05),小鼠血清MIF分别为(20±4)、(72±8)与(78 ±7) ng/L(P ＜0.05);小鼠血清VEGF分别为(20±4)、(77±9)与(77±10) ng/L(P＜0.05);肝转移灶的MVD分别为19±3、29 ±6与35±7(P＜0.05)。结论 靶向MIF的siRNA降低了小鼠大肠癌肝转移的发生率,其机制可能是靶向MIF的siRNA抑制了MIF表达,下调VEGF的表达,减少了MVD。
作者：杨荣娇；王丽京；臧林泉；王亚敏；吴礼浩；舒阳春；何兴祥
来源：中华实验外科杂志 2011 年 28卷 9期
