目的 探讨人核因子E2相关因子(NRF2)基因启动子-617C/A多态性的功能,并观察其对内毒素诱导的巨噬细胞炎症反应的影响.方法 构建分别携带NRF2基因启动子-617C、-617A诱导调控系统的质粒及腺病毒载体.应用构建好的质粒转染HEK293细胞后,以双荧光素酶分别验证NRF2基因启动子-617C/A多态的调控效率；应用构建好的腺病毒载体转染RAW264.7细胞,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹检测NRF2 mRNA和蛋白表达水平；内毒素刺激巨噬细胞后,应用Western印迹检测NRF2蛋白的表达,ELISA法检测细胞培养上清液中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-10的水平.结果 NRF2基因启动子617C组的调控效率显著高于-617A组(0.584±0.016与0.258±0.018,P＜0.05).内毒素刺激RAW264.7细胞后,-617C组NRF2蛋白和基因水平表达均明显高于-617A组(1.123±0.080与0.951±0.057,1.889±0.031与1.647±0.323,均P＜0.05).-617 C组上清IL-6、IL-10、TNF-α水平均低于-617A组,其中IL-6、IL-10的表达差异均有统计学意义(均P＜0.05).-617C组IL-6/IL-10也显著低于-617A组(P＜0.05).结论 NRF2基因启动子-617C/A多态性对NRF2的表达具有显著影响,并对内毒素刺激后巨噬细胞炎症反应的平衡有着重要调控作用.

作者：邱俏檬；郑金韬；南超；赵媛媛；赵光举；洪广亮；梁欢；李萌芳；卢中秋

来源：中华医学杂志 2013 年 93卷 14期