目的 探讨c-Myc在骨髓基质细胞介导的急性髓细胞白血病(AML)细胞系耐药中的作用,从肿瘤微环境的角度探索AML耐药的分子机制.方法 将AML细胞系U937、KG1a与造血干细胞移植健康供者的骨髓基质细胞(间充质干细胞,MSC)共培养,以细胞单独培养作为对照.流式细胞术及膜联蛋V (AnnexinV)/碘化丙啶(PI)双染色法和DAPI染色法比较两种培养条件下AML细胞对米托蒽醌诱导的凋亡的差异；Western印迹检测两种培养条件下AML细胞c-Myc蛋白的表达；在培养体系中加入c-Myc抑制剂10058-F4,检测AML细胞对米托蒽醌诱导的凋亡的变化.结果 U937、KG1a两种AML细胞系与MSC共培养后,对米托蒽醌诱导的凋亡均低于对照组(9.88％±1.53％比42.83％±2.03％,P=0.004；20.60％±2.87％比42.53％±5.29％,P=0.030),共培养促进了AML细胞对化疗药物的耐药性.AML细胞系与MSC共培养后,Western印迹检测c-Myc蛋白的表达明显高于对照组.c-Myc抑制剂10058-F4可诱导AML细胞的凋亡；10058-F4加入共培养体系后,KG1a细胞系对米托蒽醌诱导的凋亡率从23.87％±1.55％显著升高到57.23％±3.88％(P=0.009),在U937细胞共培养体系中同样观察到细胞凋亡率从16.07％±2.11％显著提高到53.47％±4.08％ (P =0.004),从而克服耐药.结论 AML细胞与MSC共培养可导致c-My

作者：夏冰；郭青；赵伟鹏；郭姗琦；田晨；张翼鷟

来源：中华医学杂志 2013 年 93卷 22期