目的 了解肝豆状核变性家系先证者ATP7B基因突变的特点,并探讨其产前及症状前诊断的可行性.方法 对先证者及其父母应用Sanger测序检测ATP7B基因的全部21个外显子,对7个家系中的高风险成员进行症状前诊断,对其中4个家系于孕11～13周抽取胎盘绒毛组织进行产前基因诊断,并通过连锁分析验证测序结果.结果 在35例先证者中,共检测出65个ATP7B基因突变(92.9％),其中31例先证者检出2个等位突变,3例先证者仅检出1个ATP7B基因等位突变,1例先证者未发现突变.共发现24种A TP7B基因突变,13种单核苷酸多态性,其中包括7种新突变:c.3871G＞A(p.A1291T)、c.25932594insGTCA、c.2790_2792delCAT、c.3661_3663delGGG、c.3700delG、c.4094_4097delCTGT、IVS6+ 1G＞A.最常见的突变为c.2333G＞T(p.R778L) (45.7％)、c.2621C＞T(p.A874V)(7.1％)以及c.2975C＞T(p.P992L)(7.1％).共诊断出2例症状前患者;产前诊断的胎儿中3例为正常基因型,另1例为杂合携带者,出生后随访胎儿均正常.结论 本研究中ATP7B基因最常见的突变为R778L,共发现7种ATP7B基因的新突变.联合应用Sanger测序和连锁分析可对肝豆状核变性家系进行快速准确的产前及症状前诊断.
作者：宗亚楠；孔祥东
来源：中华医学遗传学杂志 2016 年 33卷 1期
