目的 观察曲妥珠单抗对乳腺癌SKBR3细胞中Her-2的入核过程和核内DNA损伤修复的影响,探讨曲妥珠单抗的放疗增敏机制.方法 克隆形成实验检测曲妥珠单抗对辐射后细胞存活分数(SF)的影响,荧光共聚焦观察曲妥珠单抗对DNA双链断裂(DSB)损伤标志物γ H2AX表达和Her-2核转运过程的影响,免疫印迹法检测曲妥珠单抗对辐射诱导细胞的胞核内Her-2蛋白、DNA依赖蛋白激酶( DNA-PK)功能亚单位DNA-PKcs的表达最的改变.结果 细胞克隆形成实验中,曲妥珠单抗干预组接受2 Gy时SF( SF2)为0.321±0.022,单纯照射组为0.547±0.046(P=0.000)；辐射后γ H2AX的荧光灰度表达提高,曲妥珠单抗干预组为85.40±25.63,单纯照射组为18.53±44.32( P=0.000)；Her-2蛋白入核灰度表达降低,单纯照射组为52.80±19.74,曲妥珠单抗组为21.41±10.55( P=0.000)；免疫印迹实验表明曲妥珠单抗干预组辐射后早期核内DNA-PKcs及Her-2的表达下降.结论 曲妥珠单抗能够抑制辐射诱导的Her-2入核过程,并减少核内Her-2和DNA-PKcs的表达,从而可能提高辐射后早期的DSB损伤.
作者：张禹；于世英；庄亮；郑祖安；晁腾飞；付强
来源：肿瘤研究与临床 2011 年 23卷 11期
