CYP2C9和VKORC1基因多态性检测-临床诊疗知识库

CYP2C9和VKORC1基因多态性检测

检查概述

检查适应证
参考值
临床意义
标本要求
检查注意事项

撰稿：

余坚（温州医科大学附属第二医院）

审稿：

吕建新（温州医科大学）

华法林是目前临床上广泛使用的维生素K拮抗剂类口服抗凝血药，用于静脉血栓栓塞、心肌梗死、缺血性脑卒中、心脏瓣膜置换术后、房颤等的抗凝治疗和预防。华法林因治疗窗很窄且影响药物效果的因素很多，致使个体治疗剂量变动性很大，存在严重的抗凝不足导致血栓或药物过量引起出血风险，使其成为临床安全有效应用的挑战。研究发现CYP2C9与VKORC1基因多态性与华法林个体化治疗密切相关。CYP2C9基因编码蛋白是细胞色素P450家族成员之一，是华法林最主要的代谢酶，华法林在体内经CYP2C9代谢成无活性产物。CYP2C9基因存在单核苷酸多态性（SNP）现象，目前已发现的CYP2C9基因型有30多种突变类型，其中以CYP2C9*l(野生型)、CYP2C9*2(Argl44Cys)、CYP2C9*3(Ile359Leu)三种基因型与华法林的代谢最为相关，CYP2C9*2或*3基因突变可造成酶活性下降，使药物在体内蓄积浓度升高，临床治疗需降低华法林剂量。维生素K环氧化物还原酶(VKORC1)是华法林作用的靶蛋白，华法林通过抑制VKORC1，使无活性的氧化型(还氧化物型)VK无法还原为有活性的还原型(氢醌型)VK而起到抗凝作用。VKORC1基因也存在SNP现象，VKORC1基因多态性主要在华法林药效动力学中起主要作用，研究显示VKORC1(1639A>G)基因多态性可明显影响华法林的个体给药剂量。

CYP2C9和VKORC1基因多态性检测