目的：观察以二氢吡唑为先导的新型化合物对人肝癌细胞株 SMMC-7721增殖抑制的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法筛选对 SMMC-7721细胞株增殖的抑制作用较强的小分子化合物，并用流式细胞周期实验观察化合物对细胞周期的影响，采用改良的端粒重复序列扩增程序(TRAP)实验检测端粒酶的活性， Western blot 法检测化合物对hTERT 蛋白表达的影响。结果与香豆素类衍生物相对比，新型二氢吡唑类化合物显示出较好的抑制肿瘤细胞增殖的作用；流式细胞周期检测结果显示该化合物通过 S 期阻滞影响细胞增殖；改良的 TRAP 实验结果显示该化合物对端粒酶的活性具有较明显的抑制作用；Western blot 法结果显示该化合物可以显著降低 hTERT 蛋白的表达。结论以二氢吡唑为先导的新型化合物具有抑制 SMMC-7721细胞的增殖的作用和周期阻滞作用，初步发现这主要是通过靶向 hTERT抑制端粒酶的活性实现的。
作者：何旭；黄成；孟晓明；刘新华；李俊
来源：安徽医科大学学报 2015 年 8期
