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目的 研究白藜芦醇(RES)通过沉默信息调节因子1/叉头转录因子O1 (SIRT1/FoxO1)路径改善大鼠脑缺血/再灌注(CIR)损伤的机制.方法 40只SD大鼠随机分为4组,假手术(Sham)组、模型(CIR)组、白藜芦醇(RES)组,白藜芦醇(RES)+ SIRT1抑制剂(EX527)组,采用改良线栓法构建大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot法检测各组大鼠脑组织匀浆中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、SIRT1及核转录因子(NF)-κB mRNA含量及蛋白表达变化.选择1、3、7、14 d四个时间点参照改良神经损伤严重程度评分(mNSS)量表对大鼠神经功能缺损进行评分.结果 RES组3、7、14 d神经功能缺损评分明显低于CIR组和RES+EX527组(P <0.01). RES组FoxO1、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA及蛋白表达量明显低于CIR组和RES+ EX527组(P<0.01),而RES组SIRT1 mRNA及蛋白表达量明显高于CIR组和RES+ EX527组(P<0.01).结论 RES可通过SIRT1/FoxO1路径降低炎症因子TNF-α、IL-1β释放和促进抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达,从而改善大鼠CIR损伤.

作者:曹自为;李传文;刘学春;管叶明;汪青松

来源:安徽医科大学学报 2019 年 54卷 5期

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作者:
曹自为;李传文;刘学春;管叶明;汪青松
来源:
安徽医科大学学报 2019 年 54卷 5期
标签:
白藜芦醇 缺血再灌注损伤 SIRT1 FoxO1
目的 研究白藜芦醇(RES)通过沉默信息调节因子1/叉头转录因子O1 (SIRT1/FoxO1)路径改善大鼠脑缺血/再灌注(CIR)损伤的机制.方法 40只SD大鼠随机分为4组,假手术(Sham)组、模型(CIR)组、白藜芦醇(RES)组,白藜芦醇(RES)+ SIRT1抑制剂(EX527)组,采用改良线栓法构建大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot法检测各组大鼠脑组织匀浆中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、SIRT1及核转录因子(NF)-κB mRNA含量及蛋白表达变化.选择1、3、7、14 d四个时间点参照改良神经损伤严重程度评分(mNSS)量表对大鼠神经功能缺损进行评分.结果 RES组3、7、14 d神经功能缺损评分明显低于CIR组和RES+EX527组(P <0.01). RES组FoxO1、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA及蛋白表达量明显低于CIR组和RES+ EX527组(P<0.01),而RES组SIRT1 mRNA及蛋白表达量明显高于CIR组和RES+ EX527组(P<0.01).结论 RES可通过SIRT1/FoxO1路径降低炎症因子TNF-α、IL-1β释放和促进抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达,从而改善大鼠CIR损伤.