目的 探讨尿酸对帕金森病(PD)小鼠的神经保护作用以及对核因子E2相关因子2(Nrf2)的调控作用.方法 雄性C57BL/6J小鼠(6～8周、20～25 g)30只,采用随机数字表法分为三组:对照组(生理盐水)、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)组、尿酸组(尿酸+MPTP),每组各10只.MPTP组小鼠经腹腔注射MPTP(20 mg/kg),每天1次,连续7 d.尿酸组于MPTP给药之前2 h腹腔注射尿酸(250 mg/kg),共13 d(MPTP注射前3 d,MPTP注射同时的7 d,MPTP结束后3 d).对照组接受0.9％生理盐水代替MPTP和尿酸.在第14天测量各组小鼠的行为和认知功能,处死小鼠获取脑组织,免疫荧光染色测定黑质酪氨酸羟化酶(TH)的表达.实时荧光定量PCR检测Nrf2及下游基因mRNA的表达.免疫组化检测海马白细胞介素-1β(IL-1β)表达.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和海马IL-1β、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 尿酸能改善PD小鼠的行为学和认知功能,增加黑质TH阳性多巴胺能神经元数目和纹状体多巴胺含量.尿酸增加Nrf2和Nrf2下游基因mRNA的表达,包括γ-GCLC、HO-1和NQO1.尿酸显著提高MPTP处理小鼠黑质区SOD、CAT、GSH含量,降低MDA含量.尿酸抑制海马组织IL-1β蛋白的表达,并降低血清和海马中IL-1β、IL-6和TNF-α水平.结论 尿酸对PD小鼠多巴胺能

作者：黄婷婷；郝冬琳；吴波娜；毛伦林；张金

来源：安徽医药 2019 年 23卷 7期