目的：探讨阿达木单抗类似药SMMU-16重复皮下注射对食蟹猴的安全性。方法30只健康食蟹猴按体重随机分为溶媒对照组，阳性对照组，SMMU-16低、中、高剂量组，其中SMMU-16低、中、高剂量组分别给予SMMU-1610、33、200 mg/kg，每组6只，雌雄各半。阳性对照组给予33.0 mg/kg 阿达木单抗，溶媒对照组给予SM-MU-16空白溶液。给药体积均为4.0 ml/kg（分4个点注射）。每周1次皮下注射给药，共给药4周，恢复期4周，期间进行各项毒理学指标检测。结果与自身给药前（d0）相比，给药期间中剂量组、高剂量组及阳性对照组的红细胞计数、Hb定量、红细胞压积（HCT）降低（P均＜0.05），中、高剂量组网织红细胞比例升高（P＜0.05）。骨髓检查发现SM-MU-16中、高剂量组及阳性对照组食蟹猴骨髓红细胞系轻度增生。组织病理学检查发现d28时阳性对照组和高剂量组各3只、中剂量组2只动物出现胸腺萎缩和脾脏萎缩。上述变化在恢复期结束时可逐渐恢复。各组动物肝脏和肾脏未见明显病理改变。其余指标包括一般症状、呼吸、体温、瞳孔、尿液、心电图、免疫和生化指标等未见明显与供试品相关的异常变化和量效、时效关系。结论 SMMU-16主要毒性靶器官为免疫系统（胸腺和脾脏）和血液系统，毒性作用具有一定的可逆性。此毒性作用考虑与SM
作者：谷晓蕾；马秀娟；弓雪莲；张晓芳；袁伯俊；陆国才
来源：北京医学 2015 年 3期
