目的 观察具有神经毒性的寡聚肽Aβ42对体外血脑屏障通透性及转运Aβ的影响以及清开灵的干预作用.方法 通过体外培养Balb/c小鼠脑微血管内皮细胞形成血脑屏障,随机分为正常对照组(加入DMEM)、模型组(加入Aβ42)和清开灵组(加入Aβ42+清开灵),测定各组TEER值、HPR 2小时通透率,用ELISA法检测各孔Aβ40浓度值,用Western blot法检测RAGE、LRP-1、Claudin-5、Occludin、PKC和ERK的表达水平.结果 与正常组比较,模型组TEER值、claudin-5的表达显著降低(P<0.05,0.01),HRP、Aβ40的透过量、RAGE、PKC蛋白的表达量明显增加(P<0.01);与模型组比较,清开灵能够增加TEER值(P<0.05)、claudin-5的表达(P<0.01),抑制HPR和Aβ40的透过量(P<0.05,0.01),明显减少RAGE、PKC蛋白表达(P<0.01).结论 清开灵注射液对血脑屏障的结构和功能均有保护作用,通过明显减少RAGE表达,增加Claudine-5表达,分别从细胞内转运途径和细胞旁转运途径抑制Aβ的透过,阻断AD发病过程中的恶性循环,这主要与抑制PKC信号通路有关.
作者:窦晋芳;常佩芬;胡超群;高瑜倩;张洪嘉;彭嘉冉;王志淼;黑穆荣;高永红;郭宁;朱海燕
来源:现代中医临床 2021 年 28卷 3期