林奇综合征(LS)是由于DNA错配修复(MMR)基因(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)和EPCAM基因的胚系突变而引起的遗传性癌症综合征,占所有结直肠癌(CRC)的3％～5％.LS患者发生多种肿瘤的风险显著升高,包括CRC、子宫内膜癌(EC)、胃癌、卵巢癌、小肠癌和尿路上皮癌等.LS的筛查和诊断需要综合应用阿姆斯特丹标准、贝塞斯达标准等各种筛查标准、预测模型、危险因素、错配修复缺陷、微卫星不稳定性、MLH1甲基化、BRAF V600E基因突变和MMR基因的胚系突变检测等各种方法.也有学者提出,对所有CRC行胚系突变检测进行LS的普筛.只有找到了MMR基因的致病性胚系突变,才能确诊LS.对于确诊的LS患者,建议从20～25岁开始,每1～2年复查结肠镜.对于LS合并CRC,可以行节段性结肠切除术+每1～2年复查结肠镜,或者行次全结肠切除术.LS相关CRC均为错配修复缺陷,对5-氟尿嘧啶(5-FU)类药物的效果较差,不推荐行5-FU类药物的单药化疗.LS合并转移性CRC者可行免疫治疗.服用阿司匹林可降低LS患者CRC的发生率,但是具体剂量和疗程仍不清楚.确诊患者的一级亲属均建议检测该家族的突变基因.通过对LS患者进行规范化的随访监测和预防性手术,可以预防或早期发现肿瘤,还可以通过行产前基因诊断或试管婴儿技术,彻底阻止这个疾病遗传给下一代.
作者：高显华；赵子夜；刘连杰；白辰光；颜宏利；张卫
来源：结直肠肛门外科 2023 年 29卷 2期
