目的:通过体外实验观察DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮-2'脱氧胞苷(5-aza-2'deoxycytidine, 5-aza-dC)对人肺腺癌细胞增殖、凋亡及相关基因表达的影响,初步探讨其在治疗肺部肿瘤的作用及可能机制.方法:分别以0.5、2.0、10.0 μmol/L的5-aza-dC处理人肺腺癌A549细胞,用MTT法测定药物干预72 h后的光密度值,计算抑制率,流式细胞仪检测5-aza-dC对肺癌细胞株细胞周期及凋亡的影响,实时定量PCR检测相关基因p21、Cyclin D1、Bax和Bcl-2 mRNA的表达.结果:5-aza-dC能抑制人肺癌细胞株A549的增殖,且呈浓度依赖性; G0/G1期细胞比例下降,S期及G2/M期细胞比例明显高于对照组,出现G2/M细胞周期阻滞;同时,5-aza-dC能诱导A549细胞凋亡;与对照组比较,各药物干预组p21 mRNA表达升高(均P＜0.01),而Cyclin D1 mRNA表达无明显变化(P＞0.05);与对照组比较,各药物干预组Bax、Bcl-2 mRNA表达均明显降低(均P＜0.01),且Bax/Bcl-2增高.结论:5-aza-dC能抑制肺癌细胞株的增殖、引起G2/M细胞周期阻滞,并促进凋亡,其机制可能与p21基因的上调及Bax/Bcl-2比值改变有关.
作者：尹慧君；顾红军；徐岷；武宁；李强
来源：第二军医大学学报 2009 年 30卷 5期
