目的 观察洛伐他汀对人常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)囊肿衬里上皮细胞COL Ⅰ α1基因启动子活性的影响.方法 用FuGENE转染法将pCOLH0.27或pCOLH2.5重组体瞬时转染至ADPKD囊肿衬里上皮细胞,用不同浓度的洛伐他汀和香叶基香叶基焦磷酸(GGPP)处理转染细胞,24 h后,用ELISA法测定细胞报告基因CAT表达量.以未加入药物孔的CAT值为1,计算出实验孔CAT的相对表达量.结果 瞬时转染pCOLH0.27或pCOLH2.5的ADPKD囊肿衬里上皮细胞,经10或50 μmol/L洛伐他汀处理24 h后,pCOLH0.27与pCOLH2.5的活性均受明显抑制.10 μmol/L洛伐他汀使pCOLH0.27与pCOLH2.5活性分别下降22％和26％ (P＜0.05),50 μmol/L洛伐他汀使pCOLH0.27与pCOLH2.5活性分别下降37％和39％(P＜0.01).洛伐他汀对pCOLH0.27与pCOLH2.5活性的抑制水平相近.GGPP可逆转这一作用(P＜0.01).结论 洛伐他汀对ADPKD囊肿衬里上皮细胞COLⅠ α1基因启动子活性有明显抑制作用.洛伐他汀的这一作用可能与其抑制GGPP产生,从而阻断促纤维化细胞因子信号转导有关.
作者：袁志忠；徐成钢；梅长林；高春芳
来源：第二军医大学学报 2011 年 9期
