目的 观察血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠海马CA1区自噬及微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,MAP1LC3,LC3)的表达,探讨自噬在血管性痴呆发病中的可能作用.方法 大鼠随机分为假手术组(sham组)、血管性痴呆模型组(VD组)和Wortmannin自噬抑制剂组(WM组),每组又随机分为模型制备后1、2、4、8、12周5个亚组.采用四血管阻断法制作血管性痴呆模型,Morris水迷宫法检测学习记忆能力,透射电镜观察自噬体的形成,蛋白质印迹法检测LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值作为自噬活性的指标.结果 与假手术组相比,VD组大鼠平均逃避潜伏期延长(P＜0.05或0.01),穿越平台次数减少(P＜0.05或0.01);与VD组比较,WM组大鼠逃避潜伏期缩短(P＜0.05或0.01),穿越平台次数增加(P＜0.05或0.01).VD组大鼠海马CA1区1周时神经细胞核膜凹陷,胞核浓缩,线粒体肿胀,可见自噬体、溶酶体;4周时自噬体、溶酶体数量显著增多;12周时仍可见自噬体.WM组神经元损伤较VD组减轻,自噬体数量减少.VD组大鼠海马CA1区LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ比值在1周时升高,4周时达到高峰,8周时开始下降,12周时仍较高.WM组各时间点LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ比值较VD组低,差异有统计学意义(P＜0.05或0.01).结论 血管性痴呆大鼠海马CA1区自噬活性被激活,可能参与了血管性
作者：刘斌；唐静；袁敏；李世英
来源：第二军医大学学报 2013 年 34卷 9期
