目的 探讨抑制磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对血管性痴呆(VD)大鼠海马CA1区自噬相关蛋白表达的影响. 方法 108只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、VD组、PI3K抑制剂LY294002组(LY294002组)和mTOR抑制剂雷帕霉素组(雷帕霉素组),每组再依据取材时间不同分为1、2、4、8周4个时间点.后3组采用改良Pulsinelli四血管阻断法制备大鼠VD模型,后2组在制备VD模型前侧脑室注射10 mmol/LLY294002溶液10 μL或8 ng/μL雷帕霉素4μL.分别在各时间点采用Western blotting检测大鼠海马CA1区Beclin1蛋白表达及微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ/LC3 Ⅰ比值,在4周时间点采用免疫荧光染色检测大鼠海马CA1区LC3表达. 结果 (1)与假手术组比较,VD组各时间点Beclinl蛋白表达及LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值均增高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与VD组比较,LY294002组和雷帕霉素组各时间点Beclin1蛋白表达及LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值均明显增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)免疫荧光染色结果显示:4周时,假手术组神经元胞质内LC3呈散在低表达,VD组LC3表达增多,LY294002组和雷帕霉素组LC3表达明显增多. 结论 抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路能促进VD大鼠海马CA1区自噬相关蛋白Beclin1及LC3表达,神经元自噬得到明显增强.

作者：王一超；刘斌；毛文静；马原源；任伯；邓春颖；贺永贵；吕超男

来源：中华神经医学杂志 2017 年 16卷 2期