目的 研究雷公藤红素抑制多发性骨髓瘤细胞增殖与未折叠蛋白反应(UPR)的关系和分子机制,为多发性骨髓瘤的治疗提供新的药物靶点.方法 4种多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226、U266、SKO、KMS-11,经不同浓度雷公藤红素(增殖实验0.0～10.0μmol/L、凋亡实验0.0～4.0μmol/L、周期阻滞实验0.0～1.5μmol/L)处理不同时间(增殖实验1～3 d、凋亡实验1 d、周期阻滞实验1 d)后,检测细胞增殖、凋亡、周期阻滞情况;用蛋白质印迹法检测肌醇需求酶1(IRE1)、蛋白激酶样内质网激酶(PERK)和活化转录因子6(ATF6)3条UPR信号通路中主要分子的表达,包括葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、ATF6、PERK、真核细胞翻译起始因子2α(eIF2α)、磷酸化eIF2α(p-eIF2α)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、IRE1、磷酸化IRE1(p-IRE1).用慢病毒包被的含短发夹RNA(shRNA)载体对eIF2α 表达进行干扰,观察雷公藤红素对干扰eIF2α 表达后的RPMI 8226细胞UPR信号分子表达、凋亡和细胞周期的影响.结果 雷公藤红素以剂量和时间依赖方式抑制4种多发性骨髓瘤细胞增殖、诱导凋亡、使细胞周期阻滞在G0/G1期,其中RPMI 8226细胞对雷公藤红素最敏感.在RPMI 8226细胞,雷公藤红素处理浓度在0.5～2.0μmol/L作用30 min～24 h时均能使UPR的PERK通路中p-eIF2α 表达水平升高(P<0.05或

作者：彭彬；宋瑜婷；张雪；王莹；曹帆帆；张登海

来源：第二军医大学学报 2019 年 40卷 9期