目的：了解砷对小鼠小脑组织甲状腺激素受体（ thyroid hormone receptor ，TR）相关基因和蛋白表达影响，为阐明砷的神经毒作用机制提供靶标依据。方法昆明小鼠40只，按体重随机分为对照组、1 mg/L、2 mg/L和4 mg/L三氧化二砷（ As2 O3）染砷组，每组10只。以自由饮水方式，连续染毒60 d。行为学跳台实验测试砷暴露对小鼠学习记忆能力影响，差异表达基因谱芯片筛查砷暴露小鼠小脑组织TR相关基因的差异表达，Real-time RT-PCR和Western blot技术从基因和蛋白水平进行验证。结果跳台实验中，随砷暴露剂量增加，小鼠发生错误次数增加，从平台跳下的潜伏期缩短，呈剂量-反应关系；基因芯片筛选出砷暴露小鼠小脑组织TRβ基因表达较对照组显著下调（P＜0．05）；Real-time RT-PCR发现，砷暴露小鼠小脑组织TRβmRNA表达显著下降（P＜0．05），且呈剂量-反应关系；Western blot发现，砷暴露小鼠小脑组织TRβ1蛋白表达下降，2 mg/L、4 mg/L剂量染砷组与对照组比较，差异显著（P＜0．05）。结论砷暴露导致小鼠学习记忆功能下降，其机制可能与抑制TR的功能性受体TRβ1表达，进而损伤长时程记忆（ LTM）有关。
作者：田晓刚；张璇；冯和玺；白洁；朴丰源；关怀
来源：大连医科大学学报 2014 年 5期
